Силуэт таблетки инструкция при миоме матки

Гормоны при миоме матки или операция?

При обнаружении миомы матки у каждой женщин непременно возникает вопрос: какие существуют варианты лечения и можно ли обойтись без операции. Ведь даже небольших размеров, опухоль способна негативно влиять на организм. Среди осложнений миомы матки наиболее частыми являются: хроническая анемия вследствие кровотечений, изменение гормонального уровня, стойкий болевой синдром, сдавление соседних органов и целый ряд связанных с ним нарушений. Одним из последствий, связанных с миомой, является бесплодие, причем у 20% пациенток миома — единственное заболевание органов репродукции.

Методы лечения

В некоторых случаях применяется выжидательная тактика с динамическим наблюдением, но такой подход возможен лишь при отсутствии каких-либо признаков клинических проявлений. Также наблюдение целесообразно женщинам, нуждающимся в уточнении показаний к операции или назначению гормональной терапии при миоме матки. При наличии клинической картины или угрозе осложнений выжидательная тактика не подходит.

Лечение миомы матки гормонами

Консервативная терапия при миоме матки заключается в приеме гормональных препаратов, способных затормозить рост опухоли и привести к небольшому регрессу образования, для этого назначаются оральные контрацептивы, прогестагены и релизинг гонадолиберина. Показанием к гормонотерапии являются:

• миома небольших размеров — не более 2-4 см;
• перименопаузальный возраст пациентки;
• профилактика рецидива после хирургического лечения.

Но гормональное лечение миомы матки также предпочитают пациентки, испытывающие боязнь перед операцией. А всегда ли назначение гормонов равнозначно оперативному вмешательству?

Прежде всего следует учитывать, что гормоны при миоме матки приводят к уменьшению узлов только у части пациенток. К тому же терапевтический эффект непродолжительный, и после прекращения приема медикаментов узлы по величине становятся прежними, а то и увеличиваются. На сегодняшний день не существует препаратов, способных навсегда остановить рост миомы.

Также существует риск побочных эффектов. Гормональные таблетки при миоме матки могут стать причиной фармакологической менопаузы, поэтому у женщин молодого возраста медикаментозную терапию назначать следует с осторожностью, и курс лечения не должен быть более трех месяцев.

Для бесплатной письменной консультации вы можете прислать мне на личный электронный адрес puchkovkv@mail.ru полное описание УЗИ органов малого таза, указать возраст и основные жалобы. Тогда я смогу дать более точный ответ по вашей ситуации.

Хирургическое лечение

Сегодня радикальным способом лечения миомы матки является только операция. Чтобы определить наиболее эффективный метод, я предлагаю каждой пациентке пройти комплексное обследование. Показанием к хирургическому вмешательству являются:

• наличие узлов размером более 4 см, независимо от величины, если узлы расположены субмукозно, атипичной локализации, субсерозные узлы на ножке, центростремительный рост узла;
• кровотечения и нарушения менструальной функции;
• анемия;
• болевой синдром;
• бесплодие или невынашивание беременности;
• дизурические нарушения.

Для удаления миомы сегодня существуют разные методики, при выборе наиболее подходящей я учитываю, помимо количества миом и их характеристик, возраст пациентки и ее желание сохранить фертильную или менструальную функцию.

Миомэктомия

Эта органосохраняющая методика считается «золотым» стандартом при лечении миомы в клиниках Западной Европы и Америки. В ходе операции миоматозные узлы «вылущиваются», удаляются, тело матки ушивается. Наличие капсулы позволяет провести операцию без повреждения миометрия.

Но и миомэктомию можно выполнить тремя способами: с помощью открытой методики, методом лапароскопии или резектоскопически; в любом случае операция позволяет не только избежать удаления органа, но и сохраняет репродуктивные способности женщины.

Я всегда отдаю предпочтение лапароскопической операции, среди преимуществ которой: минимальная травматизация тканей, быстрое восстановление, безболезненность и отличный косметический результат. Мною разработана и запатентована уникальная методика, которая успешно применяется более 12 лет. Используя данную методику, мне удается удалять даже большие и сложно расположенные миоматозные узлы без кровопотери, с формированием надежного рубца на стенке матки и отсутствием спаек, что важно для беременности и родов в дальнейшем. Многие из моих пациенток, которым был выставлен диагноз «бесплодие», после миомэктомии, проведенной в нашей клинике, смогли благополучно родить здорового ребенка.

Больше информации по теме миома матки:

Задать вопросы или записаться на консультацию

Задать вопросы или записаться на консультацию по телефону: +7 495 125-01-16

Вы можете получить бесплатную консультацию профессора по электронной почте: puchkovkv@mail.ru

«Когда вы пишете письмо, знайте: оно попадает мне на мою личную электронную почту. На все ваши письма я отвечаю всегда только сам. Я помню, что вы доверяете мне самое ценное — свое здоровье, свою судьбу, свою семью, своих близких и делаю все возможное, чтобы оправдать ваше доверие.

Каждый день я по нескольку часов отвечаю на ваши письма.

Направляя мне письмо с вопросом, вы можете быть уверены, что я внимательно изучу вашу ситуацию, при необходимости запрошу дополнительные медицинские документы.

Огромный клинический опыт и десятки тысяч успешных операций помогут мне разобраться в вашей проблеме даже на расстоянии. Многим пациентам требуется не хирургическая помощь, а правильно подобранное консервативное лечение, в то время как другие нуждаются в срочной операции. И в том, и в другом случае я намечаю тактику действий и при необходимости порекомендую прохождение дополнительных обследований или неотложную госпитализацию. Важно помнить, что некоторым больным для успешной операции требуется предварительное лечение сопутствующих заболеваний и правильная предоперационная подготовка.

В письме обязательно (!) укажите возраст, основные жалобы, место проживания, контактный телефон и адрес электронной почты для прямой связи.

Чтобы я мог детально ответить на все ваши вопросы, прошу высылать вместе с вашим запросом сканированные заключения УЗИ, КТ, МРТ и консультаций других специалистов. После изучения вашего случая, я направлю вам либо подробный ответ, либо письмо с дополнительными вопросами. В любом случае я постараюсь вам помочь и оправдать ваше доверие, которое является для меня наивысшей ценностью.

Источник

Силует таблетки п.п.о. 2мг+0,03мг 63 шт.

• Действующее вещество (МНН): Диеногест, Этинилэстрадиол
• Производитель: ОАО Гедеон Рихтер
• Страна производства: Венгрия
• Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
• Категория: Контрацептивы

Доставим в одну из 2331 аптек вашего региона

Доставим в течение 1-2 дней, бесплатно

Оплата в аптеке при получении товара

Минимальная сумма первого заказа 200 i , второго и последующих 400 i

• Инструкция
• Форма выпуска
• Аналоги 7 //отображение меню отзывов
• Оставить отзыв
• Аптеки

Инструкция по применению Силует таблетки п.п.о. 2мг+0,03мг 63 шт.

• Краткое описание
• Состав
• Фармакологическое действие
• Показания
• Способ применения и дозировка
• Побочные действия
• Противопоказания
• Передозировка
• Взаимодействие с другими препаратами

Краткое описание

Контрацепция (предупреждение нежелательной беременности).

Состав

1 таблетка содержит:
Активные вещества:
этинилэстрадиол 0,03 мг,
диеногест 2 мг,
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат — 47,66 мг;
крахмал кукурузный — 10,46 мг;
гипромеллоза 2910 — 0,65 мг;
тальк — 1,6 мг;
полакрилин калия — 1,3 мг;
магния стеарат — 1,3 мг
Оболочка пленочная:
Opadry II белый 85F18422 (поливиниловый спирт — 1,2 мг, титана диоксид — 0,750 мг, макрогол 3350 — 0,606 мг, тальк — 0,444 мг) — 3 мг.

Фармакологическое действие

Силует — пероральный комбинированный препарат с антиандрогенным эффектом, содержит этинилэстрадиол в качестве эстрогена и диеногест в качестве прогестагена. Контрацептивный эффект препарата Силует обусловлен различными факторами, наиболее важными среди них являются — ингибирование овуляции, повышение вязкости цервикальной слизи, изменение перистальтики маточных труб и структуры эндометрия. Антиандрогенный эффект комбинации этинилэстрадиола и диеногеста основывается на снижении концентрации андрогенов в плазме.
В многочисленных исследованиях было показано, что прием комбинации этинилэстрадиола и диеногеста приводил к нивелированию симптомов акне легкой и средней тяжести и имел положительный результат у пациенток с себореей.
Диеногест является производным норэтистерона, который имеет в 10-30 раз более низкое сродство к прогестероновым рецепторам in vitro в сравнении с другими синтетическими прогестеронами. Диеногест не имеет существенных андрогенных, минералокортикоидных или глюкокортикоидных эффектов in vivo.
При изолированном назначении в дозе 1 мг/сут диеногест ингибирует овуляцию.

Показания

• пероральная контрацепция;
• лечение легкой и умеренной угревой сыпи (акне) при неэффективности местного лечения у женщин, нуждающихся в контрацепции.

Способ применения и дозировка

Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в порядке, обозначенном на блистерной упаковке. По одной таблетке внутрь, 1 раз/сут, принимают ежедневно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки начинают через 7 дней после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, в течение которых обычно возникает кровотечение «отмены». Оно, как правило, начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не заканчиваться к началу приема таблеток из следующей упаковки. В случае если гормональная контрацепция ранее (за месяц) не применялась, прием препарата Силует необходимо начать в 1 день менструального цикла (т.е. в первый день менструации).
В случае перехода с комбинированного перорального контрацептива
Предпочтительно начать прием препарата Силует на следующий день после обычного перерыва в приеме или на следующий день после последнего приема последней таблетки из текущей упаковки перорального контрацептива.
Инъекционная форма, имплантаты
Переход с приема таблеток, содержащих только прогестерон, можно провести в любой день; переход с использования имплантатов проводят в день удаления имплантата; при переходе с инъекционной формы — со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция.
После аборта в I триместре беременности
Можно начать прием незамедлительно; в этом случае необходимости использования дополнительных средств контрацепции нет.
После родов или аборта во II триместре беременности
Рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во II триместре беременности. Если прием препарата начат позже, следует предупредить женщину о необходимости использования дополнительных барьерных методов (презерватив) в течение первых 7 дней. Однако если половой контакт уже произошел, до начала приема комбинированных пероральных контрацептивов необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять препарат как можно скорее, прием следующей таблетки — в обычное время.
Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

• прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
• требуются 7 дней непрерывного приема таблетки для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.

Соответственно могут быть даны следующие советы, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч:
Первая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если был половой акт в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблетки, тем выше риск наступления беременности.
Вторая неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. В том случае, если в течение 7 дней до пропуска женщина корректно принимала таблетки, необходимости в дополнительных средствах контрацепции нет. Однако если она пропустила прием более одной таблетки, ей следует использовать дополнительные методы контрацепции (презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделя
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме. Однако при корректировке расписания приема таблеток можно предотвратить ослабление контрацептивной защиты.
При соблюдении одного из двух предложенных способов нет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции, в случае, если в течение 7 дней до пропуска женщина корректно принимала таблетки. В ином случае она должна следовать первому из этих двух способов, а также использовать дополнительные методы контрацепции в течение последующих 7 дней.
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Прием таблеток из следующей блистерной упаковки должен быть начат сразу после того, как завершен прием предыдущей, т.е. обычного перерыва между приемами быть не должно. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения «отмены» до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.
Кроме этого, возможно прекратить прием таблеток из текущей блистерной упаковки. Затем должен быть 7-дневный перерыв в приеме таблеток, включая дни пропущенных таблеток, а затем необходимо начать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблетки, и затем в первый нормальный интервал между приемами препарата у нее нет кровотечения «отмены», необходимо исключить беременность. Если у женщины была рвота в течение 4 ч после приема таблетки, всасывание может быть неполным, и должны быть приняты дополнительные меры контрацепции. В этих случаях следует как можно скорее принять новую (заменяющую) таблетку. Новая таблетка должна быть по возможности принята в течение 12 ч после обычного времени приема. Если прошло более 12 ч, следует руководствоваться рекомендациями при пропуске таблеток в разделе «Прием пропущенных таблеток». Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема таблеток, она должна использовать дополнительную таблетку из другой блистерной упаковки.
Как отсрочить кровотечение «отмены»
Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщина должна продолжить прием препарата Силует из новой упаковки сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине можно рекомендовать укоротить ближайший перерыв в приеме таблетки на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что не будет кровотечения «отмены» и в дальнейшем, во время приема следующей упаковки, появятся мажущие выделения и прорывные кровотечения (так же, как и в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

Побочные действия

Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском возникновения артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболии (например, венозный тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда). Риск повышается при курении, наличии артериальной гипертензии, нарушении свертываемости, ожирении, варикозном расширении вен, тромбофлебите и тромбозе.
Побочные эффекты, перечисленные ниже, представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до 1

Источник

Гормональное лечение при эндометриозе.

Эндометрий – внутренняя слизистая оболочка матки. В ней находится большое количество кровеносных сосудов. Разрастание эндометриоидной ткани за пределами полости матки вызывает патологическое состояние, которое называется эндометриозом.

Статистика показывает, что примерно 10-15% женщин в возрасте от 25 до 45 лет страдают от эндометриоза.

Заболевание характеризуется тяжелым гормональным сбоем и другими симптомами:

• сильными болями;
• маточными кровотечениями;
• скудными выделениями до и после месячных;
• продолжительными менструациями с обильными выделениями;
• болями во время полового акта;
• бесплодием.

Гормоны при эндометриозе – практически обязательная часть лечения. Это физиологически обосновано, потому что заболевание относится к гормонозависимым. Его главная причина – избыточная выработка эстрогенов в организме женщины.

Врач назначает гормональное лечение эндометриоза для решения следующих задач:

• нормализация секреторной деятельности яичников и гипофиза;
• предупреждение дальнейшего разрастания эндометриоидной ткани.

Искусственное подавление менструации – суть гормонотерапии. Под действием активных веществ не происходит физиологического отторжения слизистой оболочки матки. Очаги ее разрастания за пределами матки не кровоточат, и организм восстанавливается.

К другим способам терапии относятся:

• Имитация менопаузы. Врач назначает гормональные препараты, которые снижают уровень половых гормонов до минимальных значений.
• Подавление овуляции. С этой целью применяются лекарства, которые содержат синтетические андрогены (мужские половые гормоны). Эти вещества блокируют выход зрелой яйцеклетки из фолликула.

Медикаментозное лечение эндометриоза включает несколько групп гормональных препаратов. Врач подбирает схему лечения индивидуально с учётом ряда факторов:

• индивидуальные особенности организма женщины;
• желание пациентки в будущем иметь детей;
• наличие противопоказаний.

Вылечить эндометриоз без гормонов сложно. Альтернативное лечение можно рассматривать лишь в качестве дополнительного. Его эффективность трудно прогнозировать. Не исключено дальнейшее развитие заболевания, рецидив.

Гормональные оральные контрацептивы при эндометриозе.

Лечащий врач перед определением схемы лечения назначает анализы, чтобы выявить, какие гормоны повышены. Каждая группа лекарственных средств для лечения заболевания имеет разное фармакологическое действие, поэтому самолечение недопустимо. Решение о консервативном лечении, хирургической операции принимает только квалифицированный специалист.

Преимущества и недостатки гормонального лечения эндометриоза

Эффективность препаратов при эндометриозе зависит от стадии развития заболевания. Самый высокий терапевтический эффект наблюдается на начальных этапах развития патологического процесса. Раннее выявление патологии помогает избежать хирургического вмешательства. Плюсами такого лечения являются:

• устранение болей;
• купирование кровотечений;
• восстановление детородной функции.

Одновременно с лечебным эффектом гормональные таблетки при эндометриозе оказывают контрацептивное действие. Их назначают женщинам на поздних этапах развития заболевания в качестве предоперационной подготовки и в период реабилитации. После курса терапии организм женщины быстро восстанавливается: нормализуется менструальный цикл, сохраняется фертильность.

Лечение гормонами, как любое другое, имеет недостатки:

• отсутствие терапевтического эффекта, если причина эндометриоза не связана с повышенным содержанием эстрогенов в крови женщины;
• длительность терапии (от 6 до 12 месяцев);
• возможно развитие лекарственной зависимости;
• нельзя пропускать приём лекарств, в противном случае возникает прорывное кровотечение;
• после отмены препаратов есть риск рецидива.

При длительном приёме гормонов у женщины развиваются побочные реакции. К самым распространённым относятся:

• тошнота;
• головные боли;
• нарушение обменных процессов;
• депрессии;
• дисфункция органов кровеносной и пищеварительной систем.

Противопоказания к лечению гормонами

Гормональную терапию назначают не всем пациенткам. Этот метод консервативного лечения эндометриоза имеет противопоказания:

• эндокринные нарушения;
• почечная и печёночная дисфункция;
• патологии сердца, сосудов, кроветворения;
• сахарный диабет;
• язвенная болезнь желудка, гастрит;
• склонность к аллергии;
• гиперчувствительность к отдельным компонентам лекарственных средств.

Нежелателен прием гормонов женщинам, страдающим ожирением, курящим. К противопоказаниям относятся беременность, лактация, наличие онкологических заболеваний.

Лечение эндометриоза гормональными лекарственными средствами – наиболее эффективный способ. Существуют различные группы лекарственных средств, которые назначают для борьбы с недугом. Схема медикаментозной терапии подбирается только врачом.

Источник

Медикаментозное лечение лейомиомы матки: современные горизонты

Лейомиома матки (ЛМ) является наиболее часто встречающейся опухолью женских половых органов и наблюдается у 15-17% женщин после 30 лет. Нередки случаи клинически значимой ЛМ в возрасте 20-25 и даже 18 лет. Данные о частоте опухоли существенно расходятся между авторами. Некоторые исследователи связывают расхождения с тем, что у многих женщин заболевание протекает бессимптомно (как минимум у 25%). Подтверждением тому стала известная публикация американских учёных, в которой есть данные о том, что лишь у 35% женщин в возрасте от 35 до 49 лет знали о наличии у них миоматозных узлов. Результаты ультразвукового скрининга подтвердили новообразование у 70-80% женщин.

Развитие и рост миомы матки уже давно связывают с половыми гормонами. Простым подтверждением является появление опухоли после начала менструальной функции и ее инволюция после наступления менопаузы. Если ранее эстрогенам отводили ключевую роль в патогенезе миомы, то сегодня накоплена информация о важной роли как эстрогена, так и прогестерона в возникновении опухоли. В последние годы был значительно пересмотрен патогенез лейомиомы матки. Автором данных строк вместе с коллегами сформулированы новые представления о лейомиоме, как о «миоматозной болезни матки». Были получены данные о том, что при миоме матки играет роль не только генетика, гормональный фон — системный и локальный, но и специфические изменения самого миометрия (рис. 1).

Рис. 1 Патогенез лейомиомы матки (Медведев М.В. и соавт., 2012)

Проявления миомы могут быть минимальными или отсутствовать вовсе, но в большинстве случаев симптоматика значительно снижает качество жизни пациентки. Поэтому врачебная тактика, особенно на этапе амбулаторной помощи, должна быть ориентирована прежде всего на своевременное лечение.

Наиболее распространенным методом лечения лейомиомы матки на сегодняшний день является хирургический, а именно – гистерэктомия. Гистерэктомия не только навсегда лишает женщину радости материнства, но и несет негативные последствия для ее здоровья, нарушая нормальные топографические взаимоотношения органов малого таза, структур тазового дна и принося в некоторых случаях психологические травмы. По результатам анкетирования почти все женщины репродуктивного возраста с лейомиомой хотели бы сохранить матку как орган, даже при отсутствии репродуктивных планов.

Лечение миомы матки — предмет пристального внимания как мировой, так и отечественной гинекологии. С одной стороны, целесообразность радикального хирургического вмешательства в ситуациях с остро выраженной клинической картиной либо гигантскими размерами миоматозных узлов не вызывает сомнений. В то же время, оправданна ли исключительно высокая частота гистерэктомий в целом? Как следует поступать при обнаружении бессимптомных миом? На эти вопросы я попытаюсь ответить в статье, посвященной хирургическому лечению лейомиомы матки. А также в отдельных статьях, посвященных лапароскопической миомэктомии, вагинальной миомэктомии, эмболизации маточных артерий, а также в методических рекомендациях, посвященных органосохраняющему лечению миомы матки.

В настоящее время трудно найти фармакологический агент, который приведет к уменьшению миомы матки, а также уменьшит ее проявления, такие как менструальные кровотечения и при этом позволит сохранить репродуктивную функцию и нормальный гормональный фон женщины. Идеальное лекарственное средство будет минимально инвазивным, экономически доступным, эффективным, с минимальными побочными эффектами и будет иметь низкую частоту рецидивов лейомиомы матки. Оптимальный выбор медикаментозного лечения зависит от ряда факторов: возраст, стремление к будущей беременности, предыдущий акушерский анамнез, расположение и размера миоматозных узлов, предпочтения пациентки и ее образ жизни. Польза и риски каждого метода лечения должны быть тщательно обсуждены.

Медикаментозная консервативная терапия миомы матки должна быть направлена прежде всего на решение следующих задач:

• замедление роста миоматозного узла;
• инволюция (уменьшение размеров) миомы;
• устранение симптомов, например, кровотечений и анемии.

Препараты для медикаментозного лечения миомы матки — не новость для практикующего врача. За последние десятилетия были предложены самые различные лекарственные средства, действующие на гормонозависимую природу заболевания. Остановлюсь только на основных группах используемых лекарств.

Комбинированные оральные контрацептивы

Назначение комбинированных оральных контрацептивов при миоме матки может быть обосновано их действием на различные уровни системы «гипоталамус–гипофиз–яичники–матка». В результате происходит торможение выработки гипоталамусом рилизинг-гормонов, подавляющих гонадотропную функцию гипофиза. Конечный результат — подавление репродуктивной функции. Гипофиз и яичники как бы «отдыхают» находясь в стостоянии, похожем на их состояние во время беременности и лактации. Под действием эстроген-гестагенных препаратов происходят морфологические изменения в органах и тканях: яичники уменьшаются в размерах, фолликулы атрезируются, эндометрий претерпевает обратное развитие, замедляется перистальтика маточных труб, происходит изменение состава цервикальной слизи.

Комбинированные оральные контрацептивы, помимо их прямого назначения (предупреждения нежелательной беременности), используют в лечении многих гинекологических заболеваний, например, при лечении эндометриоза, гиперплазии эндометрия, тяжелых менструальных кровотечений. Препараты не уменьшают размеры новообразования, а лишь способны уменьшить количество крови, теряемой во время менструации. Некоторые считают, что КОКи способны приостановаить рост миомы, однако, в большинстве исследований это не подтвердилось. Таким образом, оральные контрацептивы являются скорее симптоматическим средством и не являются препаратами, направленными непосредственно на лечение лейомиомы матки.

Резюмируя данные доказательной медицины, можно сказать, что КОК у женщин с лейомиомой матки:

• достоверно снижают продолжительность менструации с 5,8 до 4,4 дней
• увеличивают уровень гематокрита с 35,8% до 37,8%
• не влияют на изменение размеров ЛМ
• не влияют на митотическую активность клеток ЛМ.

Агонисты гонадолиберин-рилизинг-гормона

До недавнего времени «золотым стандартом» в лечении миомы были агонисты гонадолиберин-рилизинг-гормона (аГнРГ). Препараты этой группы резко увеличивают синтез ФСГ и ЛГ. Однако вслед за скачкообразным ростом концентрации гормонов происходит десенситизация гипофиза — потеря рецепторов аГнРГ, что способствует снижению синтеза и секреции гипофизом гонадотропинов. Этим путём можно достичь эффекта медикаментозной менопаузы, продолжающейся при непрерывном введении препарата.

В отличие от комбинированных оральных контрацептивов, аГнРГ вполне обоснованно используют для лечения миомы матки. Однако, и здесь есть свои нюансы: аГнРГ сокращает размеры узла, но после отмены препарата миома вновь начинает расти, и уже по прошествии нескольких месяцев образование может достичь первоначальных размеров. Именно поэтому положительный эффект терапии непродолжителен -пациентка может ощущать улучшение только во время её проведения и некоторое время после. Кроме того, препараты аГнРГ имеют значительные противопоказания, а также побочные эффекты менопаузы.

Нужна ли предоперационная терапия агонистами ГнРГ? Прежде чем ответить на этот вопрос, следует упомянуть предполагаемые преимущества данных препаратов и прокомментировать их:

• Уменьшается анемия, менструальная кровопотеря, что позволяет подготовиться к операции. Комментарий: в одном из клинических сравнений а-ГнРГ и банального препарата железа было показано, что а-ГнРГ статистически не значимо превосходит препарат железа по контролю анемии. Препараты железа, как известно, в десятки раз дешевле а-ГнРГ и не имеют побочных эффектов, связанных с резким возникновением дефицита эстрогенов (явления климактерического синдрома)
• Уменьшаются размеры узла, что позволяет быстрее выполнить операцию и выбрать менее инвазивный хирургический доступ. Комментарий: хорошо уменьшаются размеры средних узлов, которые и так не представляют существенных трудностей. Действительно большие узлы практически не изменяются в размерах. Мелкие узлы могут уменьшиться настолько, что их можно не увидеть во время операции, что может привести к быстрому «рецидиву» ЛМ (а в действительности к пролонгации заболевания). Кроме того, помимо уменьшения узлов происходят изменения в псевдокапсуле ЛМ, что затрудняет энуклеацию узла. Не стоит забывать и о так называемом flare-up эффекте, на фоне которого в первые 5-7 дней после инъекции а-ГнРГ может наблюдаться резкий рост узла. У одной из пациенток автора статьи это привело к острой задержке мочи и необходимости ургентной операции доступом, который не предполагался изначально.
• Применение а-ГнРГ способствует уменьшению интраоперационной кровопотери. Комментарий: это преимущество не подтверждено частью исследователей. Кроме того, существуют другие, более эффективные пути – лигирование маточных артерий, использование утеротоников, вазоконстрикторов, применение современных хирургических энергий (биполярный электрический ток, ультразвук, лазер).

• Уменьшают размер миомы
• Корригируют железодефицитную анемию
• Нет существенного влияния на длительность операции и частоту осложнений
• Уменьшают интраоперационную кровопотерю, но не снижают частоту гемотрансфузий
• Нельзя использовать перед ЭМА – ухудшение результатов!
• Приводят к повышению частоты рецидивов ЛМ!

Прогестагены

По своему строению прогестагены — стероиды, что объясняет их специфический механизм действия: они легко вступают в связь со стероидными рецепторами, причём не только с гестагеновыми. Специфика действия препаратов этой группы обусловлена также влиянием на рецепторы к эстрогенам, андрогенам, минерало- и глюкокортикоидам. Прогестин регулирует преобразования слизистой оболочки матки из пролиферативной фазы в секреторную, что обусловливает лечебное действие при нарушениях менструальной функции. Однако для терапии миомы матки прогестагены не показаны, поскольку не уменьшают размеры миомы.

Из этой группы наиболее часто назначают препараты, содержащие левоноргестрел, оказывающий местное гестагенное действие. Высвобождение препарата из внутриматочных рилизинг-систем непосредственно в полость матки позволяет использовать его в крайне низкой суточной дозе. Присутствие левоноргестрела в тканях эндометрия снижает чувствительность эстрогенных и прогестероновых рецепторов, делая эндометрий невосприимчивым к эстрадиолу и оказывая значимое антипролиферативное действие.

Женщины с миомой матки, вызывающей тяжелые менструальные кровотечения, как правило, отмечают улучшение от лечения левоноргестрел-рилизинг внутриматочной системой (ЛНГ-ВМС). Это связано со снижением количества и продолжительности менструального кровотечения. ЛНГ-ВМС — эффективный метод лечения дисфункциональных маточных кровотечений. Тем не менее, ЛНГ-ВМС не показаена у женщин с миомой, деформирующей полость матки, миомой больших размеров (более 10 недель), миомой, вызывающей другием симптомы, помимо кровотечений: сдавливание смежных органов, болевой, нарушение фертильности. ЛНГ-ВМС не вызывает уменьшения размеров узлов и даже не приостанавливает их рост.

Антигестагены и селективные модуляторы прогестероновых рецепторов

Антигестагены — вещества, подавляют действие прогестерона на уровне рецепторов. Конкуренция с прогестероном на уровне клеток-мишеней за взаимодействие с доменом рецептора вызывает блокаду эффектов природного стероида — прогестерона. Образование комплекса рецептор-антистероид инактивирует свойства стероидного рецептора и приводит к невозможности реализации его эффектов.

Создание антигестагенов в качестве модуляторов прогестероновых рецепторов (МПР) предложило новые возможности терапии для миомы матки. Препарат МПР I поколения, мифепристон, был предложен для терапии новообразований в 90-х годах. В основе действия МПР лежит их способность конкурентно связываться с прогестероновыми рецепторами ткани миомы, исключая таким образом влияние эндогенного (вырабатываемого организмом) прогестерона.

Воздействуя на ключевой фактор патогенеза миомы, антигестагены обеспечили доказанное преимущество медикаментозного метода лечения миомы матки. К сожалению, мифепристон побочно вступает в контакт и с другими типами рецепторов — глюкокортикостероидными, что может иметь нежелательные последствия для здоровья. Дальнейший поиск фармакологических решений был направлен на разработку селективных МПР с избирательным действием только на рецепторы к прогестерону.

Молекула улипристала ацетата (УПА), представляющая СМПР II поколения, — качественно новый вид препаратов этой группы лекарственных средств. Активная молекула была синтезирована на базе Национального института детского здоровья и развития человека в США (The National Institute of Child Health and Human Development), а в последующем программа разработки препарата была продолжена швейцарской компанией PregLem. В течение 2012 года препарат «Эсмия», содержащий улипристала ацетат, был зарегистрирован в качестве терапевтического средства для предоперационной подготовки пациенток с умеренными и тяжёлыми симптомами миомы матки во всех странах Евросоюза и в Украине.

Улипристала ацетат обладает стероидной структурой, оказывает избирательное тканеспецифичное воздействие на прогестероновые рецепторы. При этом молекула в тканях с разной рецепторной географией может действовать и как агонист, и как антагонист, что позволяет достичь желаемого терапевтического результата с минимальными побочными эффектами. Действие СМПР в системе «гипоталамус–гипофиз–яичники–матка» происходит на уровне гипофиза и подавляет овуляцию без формирования менопаузального эффекта за счёт частичного супрессивного воздействия на концентрацию ФСГ. Как следствие, фолликулогенез не прекращается, концентрация эстрадиола стабилизирована на уровне средней фолликулярной фазы — всё указанное позволяет избежать крайне нежелательных эффектов снижения уровня эстрогена — основного гормона яичников.

Стоит отметить ещё одно достоинство препарата. После отмены улипристала ацетата рост миоматозных узлов не возобновляется сразу, потому что молекула стимулирует апоптоз в клетках миомы (т.е. гибель ее клеток). Рост узлов может возобновляться, но гораздо позже, чем после применения а-ГнРГ.

Улипристала ацетат оказывает прямое действие на эндометрий. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в слизистой оболочке, связанным с модулятором рецепторов прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes, PAEC). Указанные изменения гистологически представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием с асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желёз со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) воздействиями на эпителий матки. Подобную картину ошибочно можно принять за гиперплазию эндометрия, однако процессы обратимы и исчезают после прекращения лечения; во время терапии в коррекции данного состояния нет необходимости.

Стоит отметить и отсутствие трудностей при выполнении миомэктомии и энуклеации миоматозных узлов. В отличие от аГнРГ, препараты с улипристала ацетатом не вызывают дефицита эстрогенов и не трансформируют псевдокапсулу миомы.

Немаловажным преимуществом СМПР II поколения можно считать отсутствие, в отличие от мифепристона, влияний на надпочечники, функции печени и систему гемостаза, что очень важно для пациенток с сопутствующими соматическими заболеваниями.

Клиническая эффективность и безопасность улипристала ацетата была доказана в 2008–2014 годах в нескольких крупных исследованиях, соответствующих критериям доказательной медицины. Улипристала ацетат — инновационная стратегия органосберегающей терапии миомы матки со впечатляющей заявкой на полностью консервативную тактику лечения при небольшом размере миом. К настоящему времени показано, что этот препарат позволяет не только отсрочить оперативное вмешательство, но и в некоторых случаях вовсе его избежать. Как показали многочисленные исследования, после лечения улипристала ацетатом эффект более выражен и сохраняется длительнее, чем после применения других фармакологических схем, предложенных для терапии миомы ранее.

27 января 2014 г, Европейская комиссия дала разрешение на расширение показания к применению во всех странах ЕС препарата Esmya® 5 мг в форме таблеток при лечении миомы матки 2 курсами по 3 мес. Данное решение было принято после получения одобрения заявки Комитетом по лекарственным препаратам (Committee for Medicinal Products for Human Use — CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA).

В заключение, хотелось бы отметить важный факт того, что медикаментозная терапия не эффективна в отношении улучшения фертильности у женщин с ЛМ. Т.е. подходы «полечить — матка уменьшилась, а потом быстренько забеременеть» во многих исследованиях не увенчались успехом.

• Ингибиторы ароматазы
• Соматостатин
• Интерфероны
• Простагландины
• Гепарин и его производные
• Индол-3-карбинол
• Эпигаллокатехин-3-галлат
• Ингибиторы ангиогенеза
• Антифибротические средства
• Генная терапия

Когда же все таки мы оперируем лейомиому матки?

Источник