Ко тримоксазол официальная инструкция

Содержание
  1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРИМЕНЕНИЕ КО-ТРИМОКСАЗОЛА
  2. Рациональность комбинации
  3. Фармакокинетика [21]
  4. Микробиология
  5. Показания к применению
  6. Ко-тримоксазол — для инъекций (Co-trimoxazol), инструкция по применению
  7. Сульфаметоксазол/Триметоприм
  8. Содержание
  9. Латинское название [ править ]
  10. Фармакологическая группа [ править ]
  11. Характеристика вещества [ править ]
  12. Фармакология [ править ]
  13. Применение [ править ]
  14. Сульфаметоксазол/Триметоприм: Противопоказания [ править ]
  15. Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]
  16. Сульфаметоксазол/Триметоприм: Побочные действия [ править ]
  17. Взаимодействие [ править ]
  18. Сульфаметоксазол/Триметоприм: Способ применения и дозы [ править ]
  19. Меры предосторожности [ править ]
  20. Условия хранения [ править ]
  21. Торговые наименования [ править ]
  22. Ко-тримоксазол
  23. Содержание
  24. Фармакологические свойства препарата Ко-тримоксазол
  25. Показания к применению препарата Ко-тримоксазол
  26. Применение препарата Ко-тримоксазол
  27. Противопоказания к применению препарата Ко-тримоксазол
  28. Побочные эффекты препарата Ко-тримоксазол
  29. Особые указания по применению препарата Ко-тримоксазол
  30. Взаимодействия препарата Ко-тримоксазол
  31. Передозировка препарата Ко-тримоксазол

СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ
НА ПРИМЕНЕНИЕ КО-ТРИМОКСАЗОЛА

Л.С. Страчунский, Р.С. Козлов

«Клиническая фармакология и терапия», 1997; т.6, №2, стр.27-31 (печатается с разрешения редакции)

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол, Бактрим, Бисептол, Септрин) — один из наиболее известных антибактериальных препаратов для лечения легких и средне-тяжелых внебольничных инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, кишечных инфекций. Кроме того, его нередко используют и при внутрибольничных инфекциях. Ко-тримоксазол вызывает большое число нежелательных реакций, в связи с чем целессобразно обсудить современные взгляды на применение этого препарата.

Рациональность комбинации

Триметоприм, как и сульфаниламиды, принадлежит к группе антифолиевых препаратов, в терапевтической концентрации тормозящих синтез фолиевой кислоты у прокариотов и не нарушающих его у человека. Это связано с тем, что бактериальная дигидрофолатредуктаза (ДГФР) в 50000–100000 раз чувствительнее к триметоприму, чем ДГФР животных и человека. «Сердцем» комбинации является триметоприм. Учитывая сходный механизм действия, сульфаметоксазол был выбран из-за близости фармакокинетических параметров. Триметоприм можно использовать и с другими сульфаниламидами, например, с сульфамонометоксином (Сульфатон).

В течение более 20 лет из руководства в руководство приводятся два главных достоинства комбинации триметоприма с сульфаметоксазолом: (1) синергизм компонентов и, как результат, бактерицидное действие комбинации; (2) более медленное развитие резистентности. Однако, оба утверждения не имеют под собой достаточных оснований. Соотношение 1 части триметоприма к 5 частям сульфаметоксазола было выбрано для того, чтобы в сыворотке их соотношение составляло 1:20 соответственно. Именно в этом случае in vitro отмечается максимальный синергизм двух препаратов в отношении патогенных бактерий [24]. Однако этот фундаментальный принцип «конструирования» ко-тримоксазола в настоящее время серьезно оспаривается [6]. Во-первых, большинство клинических ситуаций, когда назначают ко-тримоксазол, не сопровождается бактериемией, поэтому большее значение имеет их соотношение в тканях и биологических жидкостях помимо крови. Из-за различной липофильности объем распределения триметоприма (около 100 л) более чем в 12 раз превосходит объем распределения сульфаметоксазола (около 8 л), поэтому соотношение концентраций препаратов в тканях значительно отличается от 1:20. В моче, например, оно может достигать 1:1; при этом какой-либо синергизм отсутствует. Во-вторых, синергизм может иметь реальное значение для микроорганизмов более чувствительных к сульфаниламидам, чем к триметоприму. Однако дозы и соотношение компонентов не всегда являются оптимальными, что требует, например, как минимум удвоения стандартных доз ко-тримоксазола при гонорее или бруцеллезе. Поэтому предлагалось для лечения гонореи использовать соотношение триметоприма к сульфаметоксазолу 3:1 [25]. Таким образом, синергизм в основном является лабораторным феноменом и не имеет какого-либо существенного значения для клинической эфективности ко-тримоксазола [6]. Триметоприм, возможно, замедляет развитие резистентности к сульфаниламидам [6]. Однако, повышение чувствительности к сульфаниламидам можно также объяснить снижением селективного давления вследствие уменьшения их использования.

Сульфаниламидный компонент ко-тримоксазола в большинстве клинических ситуаций не представляет ценности, что связано с высокой резистентностью вне- и внутребольничной микрофлоры к сульфаниламидам. Фактически преимущество ко-тримоксазола над триметопримом показано только при пневмоцистной инфекции [6]. Кроме того, именно сульфаниламидный компонент представляет риск тяжелых нежелательных реакций и лекарственных взаимодействий, которые особенно часто встречаются у больных с хроническими заболеваниями и пожилых людей [6]. Вот почему с 1973 г. триметоприм стали применять для монотерапии различных инфекций.

Фармакокинетика [21]

После приема внутрь триметоприм хорошо всасывается. При приеме внутрь обычной дозы триметоприма (160 мг) концентрация в сыворотке достигает пика (2 мг/л) через 1–2 ч, период полувыведения составляет 9–13 ч. Ввиду своей липофильности триметоприм быстро и хорошо распределяется в различных органах и тканях, особенно высокие концентрации отмечаются в печени, почках, простатической жидкости и вагинальном секрете. При воспаленных мозговых оболочках триметоприм, как и сульфаметоксазол, хорошо проникает в ЦНС, где его концентрация составляет 25–40% от сывороточной. Триметоприм выводится преимущественно с мочой и меньше с желчью; 60–80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч, а метаболиты обладают биологической активностью. Концентрация триметоприма в моче во много раз превышает ингибирующую концентрацию для большинства уропатогенов. По степени всасывания и экскреции сульфаметоксазол близок к триметоприму. При почечной недостаточности выведение сульфаметоксазола и триметоприма замедляется до 20–30 ч и более, что требует изменения схемы применения. Оба препарата удаляются при гемодиализе.

Вторым антифолиевым препаратом, применяемым в клинической практике с 1993 г., является бродимоприм. Он имеет сходный спектр активности с триметопримом, но отличается от него по физико-химическим и фармакокинетическим свойствам, в частности более длительным периодом полувыведения (35 ч). Опыт применения бродимоприма пока очень ограничен [5].

Микробиология

Триметоприм обладает выраженной бактерицидной активностью в отношении многих грамположительных кокков и грамотрицательных палочек. Сульфаметоксазол более активен, чем триметоприм только против N.gonorrhoeae, Brucella spp., N.asteroides, C.trachomatis. Ко-тримоксазол имеет широкий спектр активности и действует на многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (табл. 1). Активность ко-тримоксазола в отношении госпитальных штаммов грамотрицательных бактерий, таких как энтеробактер, ацинетобактер, морганелла и др. вариабельна.

Табл. 1. Спектр активности ко-тримоксазола

Чувствительные Умеренно чувствительные Резистентные
S.aureus
S.pneumoniae
N.asteroides
H.influenzae *
M.catarrhalis
N.meningitidis
L.monocytogenes
E.coli
P.mirabilis
Salmonella
spp.
Shigella spp.
Yersinia spp.
Vibrio cholerae
Aeromonas hydrophilia
C.trachomatis
P.carinii
S.pyogenes
H.ducreyi
M.marinum
N.gonorrhoeae
Brucella
spp.
P.vulgaris
S.marcescens
K.pneumoniae
Enterobacter
spp.
Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia
Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei
Y.enterocolitica
Enterococcus spp.
P.aerouginosa
Campylobacter
spp.
Helicobacter spp.
Treponema pallidum
Анаэробы (спорообразующие и неспорообразующие)

* Включая штаммы, продуцирующие b -лактамазы.

В зависимости от чувствительности к триметоприму и сульфаниламидам W. Brumfitt и J. Hamilton-Miller (1994) разделили микрофлору на 4 категории (табл. 2). К I категории относятся бактерии, для которых in vitro показан синергизм между триметопримом и сульфаметоксазолом, но клинически он не подтвержден. Во II категорию включены микроорганизмы, более чувствительные к сульфаниламидам, чем к триметоприму. К III категории отнесены бактерии, резистентные к обоим компонентам и их комбинации. И, наконец, к IV категории относятся микрорганизмы, чувствительные к триметоприму, но резистентные к сульфаниламидам: энтерококки, сульфаниламид-резистентные штаммы кишечных палочек. Для бактерий, входящих в IV категорию, нет никаких микробиологических оснований для дополнения триметоприма сульфаниламидами.

Табл. 2. Распределение микрофлоры в зависимости от чувствительности к триметоприму и сульфаниламидам [6]

P. Huovinen и соавт. заметили: «Триметоприм в виде монотерапии или в комбинации с сульфаметоксазолом является довольно эффективным и недорогим препаратом. В последние годы отмечено драматическое увеличение резистентности к триметоприму на фоне резистентности к сульфаметоксазолу. Механизмы возникновения резистентности и ее распространенность среди патогенных бактерий показывают значительную эволюционную адаптацию к триметоприму и сульфаметоксазолу» [2].

Проведенное нами исследование показало, что отечественная среда АГВ непригодна для определения чувствительности к ко-тримоксазолу [30]. Ввиду высокого содержания в АГВ тимидина не образуются зоны подавления вокруг дисков, что может привести к неправильной трактовке результатов и выявлению ложной резистентности. При определении чувствительности к ко-тримоксазолу следует использовать агар Мюллер-Хинтона и диски, содержащие 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола [32].

Сульфаниламиды, являясь структурными аналогами пара-аминобензойной кислоты, действуют как конкурентные ингибиторы дигидроптероатсинтетазы, необходимой для биосинтеза фолатов. В результате нарушается образование дигидроптероевой кислоты – промежуточного продукта синтеза фолиевой кислоты, которая является субстратом для синтеза нуклеиновых кислот бактерий. Наиболее частым механизмом резистентности к сульфаниламидам у клинических штаммов грамотрицательных бактерий является плазмидная резистентность, обусловленная наличием альтернативных сульфаниламид-резистентных вариантов дигидроптероатсинтетазы. Хромосомные мутации гена dhps, кодирующего дигидроптероатсинтетазу, описанные у N.meningitidis, S.pneumoniae, B.subtilis, ведут к резистентности к сульфаниламидам [14].

Триметоприм является конкурентным ингибитором дигидрофолатредуктазы и нарушает один из этапов синтеза нуклеиновых кислот – образование тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой. Существует три хромосомно-детерминированных механизма резистентности к триметоприму: (1) потеря потребности в тимине; (2) гиперпродукция дигидрофолатредуктазы; (3) нарушение проницаемости клеточной стенки. Четвертым механизмом является плазмидная устойчивость вследствие выработки триметоприм-резистентных вариантов дигидрофолатредуктазы, обусловливающая высокий уровень резистентности к триметоприму [2].

Ко-тримоксазол очень широко используется для лечения инфекций дыхательных путей, поэтому большой интерес представляет собой проблема резистентности основных бактериальных возбудителей этих инфекций. Пенициллин-резистентные пневмококки устойчивы к ко-тримоксазолу в 75% случаев, а цефотаксим-резистентные – в 95% [28]. В целом, промежуточный уровень резистентности к ко-тримоксазолу (МПК 1–2 мкг/мл) отмечается у 18% пневмококков, а высокий (МПК ≥4 мкг/мл) – у 7%. Хотя полирезистентные штаммы S.pneumoniae обычно резистентны к ко-тримоксазолу, пенициллин-чувствительные штаммы обычно чувствительны к этой комбинации [18]. Резистентность к ко-тримоксазолу отмечается как у S.aureus (особенно госпитальных штаммов), так и коагулазонегативных стафилококков. В международной коллекции штаммов 28% метициллин-резистентных S.aureus (MRSA) резистентны к триметоприму и 35% – к сульфаметоксазолу [12]. По данным многоцентровых исследований в Европе было установлено, что уровень резистентности H.influenzae к ко-тримоксазолу наиболее высокий в Испании (41%) и Италии (12%), в то время как в других странах он не превышал 8% [11]. В США только 0,7% штаммов H.influenzae устойчивы к ко-тримоксазолу. Уровень резистентности Moraxella (Branhamella) catarrhalis, которая является третьим по частоте возбудителем инфекций дыхательных путей, еще ниже, чем у H.influenzae и S.pneumoniae [18]. Гонококки с хромосомным типом резистентности к пенициллину часто устойчивы к ко-тримоксазолу [21]. При исследовании резистентности к ко-тримоксазолу более 20000 штаммов E.coli и 5000 штаммов K.pneumoniae уровень резистентности к этой комбинации составил в Средней Азии 41% у E.coli и 23% у K.pneumoniae, причем уровень резистентности в Азии значительно выше, чем в США и Западной Европе [17]. Резистентность к ко-тримоксазолу возбудителей инфекций мочевыводящих путей возросла в Англии с 1971 г. по 1992 г. с 3,4% до 21,5% во внебольничных учреждениях и с 16,1% до 29,5% в стационарах [7]. В Дании резистентность E.coli увеличилась с 14,5% в 1972 г. до 28% в 1992 г., а грамотрицательной флоры в целом до 25% [7]. Тем не менее, чувствительность к ко-тримоксазолу остается достаточно высокой (выше, чем к ампициллину и тетрациклину), что позволяет рекомендовать его для лечения этих инфекций [7]. Ко-тримоксазол долгое время был препаратом выбора для лечения шигеллеза (дизентерии). В настоящее время резистентность шигелл к препарату резко возраста. В 70-х – начале 80-х гг. уровень резистентности сред шигелл был минимальным; уже в 1983-84 гг. резистентность достила 4–17%, в 1985 – 7–21%, а несколько позднее резистентность к триметоприму составила 52% (в зависимости от вида) [19].

Среди сальмонелл уровень резистентности к ко-тримоксазолу достаточно низок. Наибольшая устойчивость отмечается у S.typhimurium: в 1981 г. резистентность к сульфаметоксазолу в Англии составляла 26%, в 1988 г. – 30%; к триметоприму – 8 и 11% соответственно. У S.enteritidis и S.virchow резистентность была значительно меньше: от 2 до 14% и от b -лактамных антибиотиков [3]. Эти реакции обусловлены в основном сульфаниламидным компонентом и встречаются значительно реже при применении одного триметоприма. Наиболее часто кожные реакции отмечаются у больных со СПИДом при лечении пневмонии, вызванной P.carinii, особенно после 10-го дня терапии. Выраженность нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении может быть различной, вплоть до развития летального исхода. Факторами риска являются пожилой возраст, длительные курсы лечения, дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы [20]. При парентеральном введении ко-тримоксазола в высоких дозах имеются многочисленные наблюдения развития гиперкалиемии [9]. Асептический менингит чаще отмечается при парентеральном применении и у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани [8]. Описаны кома, депрессия, поражение внутренних органов, врожденные уродства.

Взаимодействия отмечены с непрямыми антикоагулянтами, фенитоином, дигоксином, оральными противодиабетическими препаратами производными сульфанилмочевины, трициклическими антидепрессантами и многими другими препаратами. Ко-тримоксазол потенциирует угнетение костно-мозгового кроветворения, вызываемого иммунодепрессантами и цитостатиками.

Показания к применению

В 1995 г. в Великобритании введены ограничения на использование ко-тримоксазола [1], которые обусловлены риском тяжелых нежелательных реакций и снижением эффективности препарата. Рекомендованы следующие показания к применению ко-тримоксазола:

  • лечение и профилактика пневмоцистных пневмоний у детей и взрослых, больных со СПИДом и другими иммунодефицитами;
  • лечение и профилактика токсоплазмоза;
  • лечение нокардиоза;
  • лечение обострений хронического бронхита и инфекций мочевыводящих путей при чувствительности возбудителя к ко-тримоксазолу и наличии серьезных оснований для его предпочтения перед монотерапией триметопримом или другими антибиотиками;
  • лечение острого среднего отита у детей при наличии серьезных оснований для его предпочтения перед монотерапией триметопримом или другими антибиотиками;

Госпитальные инфекции, вызванные MRSA. Несмотря на активность ко-тримоксазола in vitro против MRSA [16, 17], его клиническая эффективность вариабельна и является непредсказуемой [22]. В связи с этим не следует рассматривать ко-тримоксазол как надежную альтернативу ванкомицину. Его можно применять только при отсутствии ванкомицина или его непереносимости. Предпринимались попытки использования ко-тримоксазола для санации носителей MRSA. При двойном слепом исследовании комбинаций рифампицина с ко-тримоксазолом уступала по эффективности комбинации и рифампицина с новобиоцином [29].

Госпитальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами. Ко-тримоксазол является лучшим препаратом для воздействия на редкого, но полирезистентного возбудителя госпитальных инфекций Stenotrophomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia, Xanthomonas maltophilia) [23]. Кроме того, ко-тримоксазол активен в отношении другого возбудителя госпитальных инфекций Enterobacter cloacae. По данным многоцентрового исследования, проведенного в России в 1995 г. в 11 отделениях интенсивной терапии, 89,3% штаммов E.cloacae были чувствительны к ко-тримоксазолу.

Листериоз. Ко-тримоксазол является одним из наиболее эффективных средств лечения листериоза, так как он хорошо проникает внутрь клетки (Listeria monocytogenes является облигатным внутриклеточным паразитом) и действует бактерицидно. Эффективность терапии повышается при комбинации ко-тримоксазола с ампициллином [4].

Гранулематоз Вегенера – нетрадиционное показание к назначению ко-тримоксазола. Впервые эффект препарата отметил R. De Remee в 1975 г. В 1996 г. противорецидивное действие препарата было доказано в контролируемом двойном слепом исследовании [26]. Ко-тримоксазол назначают для поддержания ремиссии после терапии цитостатиками и продолжают лечение (по 960 мг 2 раза в день) в течение нескольких лет. Механизм действия препарата при данном заболевании неизвестен.

Спорным показанием к применению ко-тримоксазола является бактериальный простатит. Ко-тримоксазол сравнительно плохо проникает в простатическую жидкость из-за высокого рН при воспалении [13]. Однако, концентрация триметоприма в простате достигает необходимых терапевтических значений, поэтому его можно использовать для лечения простатита в комбинации с рифампицином. При применении этой комбинации повышается синергизм в отношении возбудителей простатита, а триметоприм препятствует возникновению резистентности к рифампицину [13]. Однако после появления фторхинолонов значение триметоприма в лечении простатита значительно снизилось.

Источник

Ко-тримоксазол — для инъекций (Co-trimoxazol), инструкция по применению

Международное наименование. Co-trimoxazol.

Состав и форма выпуска. Раствор для инъекций 3 мл (сульфаметоксазола 0.8 г и триметоприма 0.16 г) в ампулах. Раствор для инфузий 5 мл (сульфаметоксазола 0.4 г и триметоприма 0.08 г) в ампулах.

  • Фармакологическое действие
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Побочные эффекты

Фармакологическое действие. Обладает бактерицидным действием в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе устойчивых к сульфаниламидным препаратам (стафилококк, стрептококк, кишечная палочка, протей, клебсиелла, энтеробактер, сальмонелла, шигелла, холерный вибрион, иерсиния, гемофильная палочка, менингококк, гонококк, хламидия, коринебактерия, бактероид). Не действует на синегнойную палочку, микоплазмы, палочку туберкулеза, бледную трепонему, вирусы, грибы.

Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием препарата на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Высокие концентрации препарата создаются в тканях легких, почек, предстательной железы, в спинномозговой жидкости, желчи, костях.

Показания к приему ко-тримоксазола — для инъекций. Инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции мочевых путей (пиелонефрит, уретрит, цистит); простатит; инфекции желудочно-кишечного тракта; бруцеллез; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально с учетом чувствительности возбудителя, тяжести течения инфекции, динамики состояния больного. Взрослым и детям старше 12 лет назначают внутримышечно по 3 мл (1 ампула) каждые 12 часов. Детям в возрасте 6-12 лет назначают по 1.5 мл каждые 12 часов. При тяжелом течении инфекции назначают внутривенно капельно по 10-20 мл, разведенные в 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида; кратность введения — 2 раза в сутки. Детям в возрасте от 6 до 12 лет вводят по 15 мг сульфаметоксазола и 3 мг триметоприма на 1 кг массы тела 2 раза в сутки. Средняя продолжительность лечения — 5 дней; затем в случае необходимости рекомендуется перейти на оральный прием препарата. При остром бруцеллезе продолжительность лечения составляет 4 недели.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, кожные высыпания, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Редко — диарея, глоссит, псевдомембранозный колит, гепатит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, пурпура. У больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз эритроцитов. Описаны случаи возникновения легочных инфильтратов. При внутривенном вливании возможны флебиты в месте введения.

Противопоказания при применении ко-тримоксазола — для инъекций. Тяжелые поражения паренхимы печени, болезни крови, нарушения функции почек, детский возраст (младше 6 лет), беременность, лактация, повышенная чувствительность к сульфаниламидам и триметоприму.

Особые указания. С осторожностью назначают препарат пациентам с возможным дефицитом фолиевой кислоты, отягощенным аллергологическим анамнезом, бронхиальной астмой, нарушениями функции печени и щитовидной железы. При длительном назначении препарата следует систематически проводить исследования периферической крови. Пожилым больным показано дополнительное назначение фолиевой кислоты. Больным с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2-3 дня в образцах, взятых перед очередной внутримышечной инъекцией. При концентрации выше 150 мкг/мл лечение должно быть прервано до тех пор, пока концентрация не снизится до 120 мкг/мл.

Производители. Бактрим (Bactrim) ROCHE, Швейцария; Бисептол (Biseptol) POLFA, Польша; Септрин (Septrin) WELLCOME. Великобритания.

Применение препарата ко-тримоксазол для инъекций только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Источник

Сульфаметоксазол/Триметоприм

Содержание

  • 1 Латинское название
  • 2 Фармакологическая группа
  • 3 Характеристика вещества
  • 4 Фармакология
  • 5 Применение
  • 6 Сульфаметоксазол/Триметоприм: Противопоказания
  • 7 Применение при беременности и кормлении грудью
  • 8 Сульфаметоксазол/Триметоприм: Побочные действия
  • 9 Взаимодействие
  • 10 Сульфаметоксазол/Триметоприм: Способ применения и дозы
  • 11 Меры предосторожности
  • 12 Условия хранения
  • 13 Торговые наименования
  • 14 МКБ-10

Латинское название [ править ]

Фармакологическая группа [ править ]

Характеристика вещества [ править ]

Сульфаметоксазол/триметоприм — комбинированный препарат: диаминопиримидин + сульфаниламид

Фармакология [ править ]

Фармакологическое действие — антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противопротозойное.

Сульфаметоксазол/триметоприм активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae — Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, некоторых штаммов H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в т.ч. устойчивых к сульфаниламидам.

Механизм действия препарата сульфаметоксазол/триметоприм обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; подавляет рост и размножение микроорганизмов.

В связи с угнетением жизнедеятельности кишечной палочки уменьшается синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов B-комплекса в кишечнике.

После приема внутрь препарата сульфаметоксазол/триметоприм оба компонента быстро и почти полностью абсорбируются в ЖКТ. Cmax в крови достигается через 1–4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 ч; спустя 24 ч после однократного приема в плазме определяются небольшие количества. Равновесная концентрация в плазме регистрируется через 2–3 дня. 44% триметоприма и 70% сульфаметоксазола находятся в связанном с белками плазмы состоянии. Оба вещества биотрансформируются в печени (ацетилирование) с образованием неактивных метаболитов. Равномерно распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Имеют одинаковую скорость элиминации, T1/2 — 10–11 ч. У детей T1/2 существенно меньше и зависит от возраста: до 1-го года — 7–8 ч, 1–10 лет — 5–6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается. Выводятся почками в форме метаболитов и в неизмененном виде (50–70% триметоприма и 10–30% сульфаметоксазола) посредством гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции.

Применение [ править ]

Инфекции мочевых путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, индол-положительными штаммами Proteus spp.; острый средний отит, вызванный штаммами Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis, устойчивыми к амоксициллину; обострение хронического бронхита; профилактика и лечение пневмоцистной пневмонии; брюшной тиф, нокардиоз, дизентерия, инфекции, вызванные чувствительными штаммами Xanthomonas maltophilia. При тяжелых инфекциях мочевых путей, пневмоцистной пневмонии, дизентерии препарат вводят в/в.

Сульфаметоксазол/Триметоприм: Противопоказания [ править ]

Гиперчувствительность к препарату сульфаметоксазол/триметоприм (в т.ч. к сульфаниламидам или триметоприму), печеночная или почечная недостаточность, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 мес — для перорального, до 6 лет — для парентерального введения), гипербилирубинемия у детей.

Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]

Сульфаметоксазол/триметоприм противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Сульфаметоксазол/Триметоприм: Побочные действия [ править ]

Со стороны нервной системы и органов чувств: асептический менингит, головная боль, судороги, периферический неврит, атаксия, вертиго, тиннит, головная боль, галлюцинации, депрессия, апатия, нервозность, слабость, усталость, инсомния.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, холестатический и некротический гепатит, повышение сывороточного уровня трансаминаз и билирубина, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны респираторной системы: аллергические кашель и одышка, инфильтраты в легких.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение креатинина плазмы, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.

Прочие: гиперкалиемия, гипонатриемия, артралгия, миалгия, отдельные случаи рабдомиолиза (преимущественно у больных СПИД).

Взаимодействие [ править ]

НПВС, противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины), фенитоин, непрямые антикоагулянты, тиазидные диуретики, барбитураты усиливают терапевтические (и побочные) эффекты препарата сульфаметоксазол/триметоприм так как вытесняют из связи с белками плазмы и повышают концентрацию в крови.

Гексаметилентетрамин (уротропин), аскорбиновая кислота увеличивают кристаллурию (вызывают закисление мочи).

Препарат сульфаметоксазол/триметоприм повышает сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов (необходим контроль концентраций дигоксина в сыворотке). При одновременном приеме снижается эффективность трициклических антидепрессантов.

При одновременном применении препарата сульфаметоксазол/триметоприм с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.

Препарат сульфаметоксазол/триметоприм снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T1/2 на 39% и снижает метаболический клиренс на 27%); на фоне препарата сульфаметоксазол/триметоприм возрастает противоэпилептическая активность фенитоина. Усиливает действие пероральных гипогликемических средств.

На фоне препарата сульфаметоксазол/триметоприм, конкурирующего за почечную секрецию, замедляется выведение, увеличивается уровень в тканях и повышается риск развития токсических эффектов амантадина; описан случай острого психоза у 84-летнего пациента, возникший после сочетанного назначения ко-тримоксазола и амантадина. При одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.

Препарат сульфаметоксазол/триметоприм может пролонгировать ПВ у пациентов, одновременно применяющих варфарин (требуется коррекция дозы варфарина). Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Пириметамин (более 25 мг/нед) увеличивает вероятность развития мегалобластной анемии.

У больных, принимающих препарат сульфаметоксазол/триметоприм и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией.

Сульфаметоксазол/Триметоприм: Способ применения и дозы [ править ]

Дозы приведены в пересчете на триметоприм.

Бактериальные инфекции

Дети > 2 мес: 6—12 мг/кг/сут в 2 приема.

Взрослые: 160 мг 2 раза в сутки.

— Тяжелые, в/в инфузия

Дети > 2 мес и взрослые: 8—10 мг/кг/сут, дозу разделяют на 2—4 введения.

Профилактика инфекций мочевых путей, внутрь

Дети > 2 мес: 2 мг/кг 1 раз в сутки.

Пневмоцистная пневмония

— Лечение, внутрь, в/в инфузия

Дети > 2 мес и взрослые: 15—20 мг/кг/сут, дозу разделяют на 4 введения.

Дети > 4 нед: 5—10 мг/кг/сут или 150 мг/кв.м/сут в 2 приема 3 сут в неделю (например, в понедельник, вторник и среду), максимальная доза 320 мг/нед.

Взрослые: 160 мг 1 раз в сутки или 160 мг 3 раза в неделю (например, в понедельник, вторник и среду).

Меры предосторожности [ править ]

Пациентам с нарушением функции почек при Cl креатинина 15–25 мл/мин внутрь назначают препарат сульфаметоксазол/триметоприм в средних дозах в течение 3 дней, далее — 50% от средней суточной дозы; при значениях Cl креатинина менее 15 мл/мин применяют (1/2 средней дозы) только на фоне гемодиализа. При парентеральном введении больным с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2–3 дня в образцах, взятых перед очередным введением (при концентрации выше 150 мкг/мл лечение прекращается до достижения уровня 120 мкг/мл).

При появлении сыпи, кашля, артралгии и других симптомов прием препарата сульфаметоксазол/триметоприм следует немедленно прекратить. Длительное назначение проводится при систематическом контроле клеточного состава периферической крови, функционального состояния печени и почек. Для предупреждения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье (2–3 л жидкости в сутки).

Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ облучения. Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом. Одновременное назначение фолиевой кислоты ВИЧ-инфицированным пациентам повышает вероятность развития резистентности к сульфаниламидам у штаммов Pneumocystis carinii.

Не рекомендуется применять препарат сульфаметоксазол/триметоприм при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Условия хранения [ править ]

Торговые наименования [ править ]

Бактрим: сироп 240 мг/5 мл во флаконах 50 мл и 100 мл. «Ф. Хоффманн-Ля Рош»

Бисептол 480: инъекционный раствор 480 мг в ампулах 5 мл. «Польфа»

Бисептол: таблетки 120 мг и 480 мг, суспензия для приема внутрь 240 мг/5 мл во флаконах 80 мл. «Польфа»

Ко-тримоксазол: таблетки 120 мг и 480 мг. «Биосинтез ОАО (Россия)»

Ко-тримоксазол-Акри: таблетки 120 мг и 480 мг. «Акрихин»

Источник

Ко-тримоксазол

Содержание

  • Фармакологические свойства препарата Ко-тримоксазол
  • Показания к примененинию препарата Ко-тримоксазол
  • Применение препарата Ко-тримоксазол
  • Противопоказания к примененинию препарата Ко-тримоксазол
  • Побочные эффекты препарата Ко-тримоксазол
  • Особые указания по применению препарата Ко-тримоксазол
  • Взаимодействия препарата Ко-тримоксазол
  • Передозировка препарата Ко-тримоксазол, симптомы и лечение
  • Условия хранения препарата Ко-тримоксазол

Isentress

Фармакологические свойства препарата Ко-тримоксазол

Ко-тримоксазол — фиксированная комбинация двух противомикробных средств (сульфаметоксазол и триметоприм в соотношении 5:1), которые оказывают синергическое действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза фолиевой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму бактерицидное действие in vitro достигается при такой концентрации, в которой отдельные компоненты проявляют бактериостатический эффект. Помимо этого, ко-тримоксазол часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.
In vitro антибактериальное действие ко-тримоксазола распространяется на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, хотя чувствительность может отличаться в различных географических регионах.
Чувствительные возбудители (МПК ≤80 мг/л по сульфаметоксазолу):

  • кокки: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), β-гемолитические стрептококки групп А и В, Enterococcus faecalis, не β-гемолитические стрептококки (не классифицируемые по-другому), Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы), Branhamella catarrhalis;
  • грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (β-лактамазообразующие и β-лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Citrobacter freundii, другие виды Citrobacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другие виды Klebsiella, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens,Serratia liquefaciens, другие виды Serratia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, другие виды Providencia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, другие виды Yersinia, Vibrio cholerae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Cedecea spp., Edwardsiella tarda, Kluyvera spp., Acinetobacter lwoffi,Acinetobacter anitratus (в основном A. baumanii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii.

Частично чувствительные возбудители (МПК = 80–160 мг/л по сульфаметоксазолу): Stenotrophomonas maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia).
Устойчивые возбудители (МПК 160 мг/л по сульфаметоксазолу): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.
После перорального приема триметоприм и сульфаметоксазол быстро и почти полностью всасываются в верхних отделах ЖКТ. После однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола максимальная концентрация триметоприма в плазме крови составляет 1,5–3 мкг/л, а сульфаметоксазола — 40–80 мкг/л. При многократном приеме каждые 12 ч минимальная равновесная концентрация через 2–3 дня стабилизируется в пределах 1,3–2,8 мкг/мл для триметоприма и 32–63 мкг/мл для сульфаметоксазола. Объем распределения триметоприма составляет около 130 л, сульфаметоксазола — около 20 л; 45% триметоприма и 66% сульфаметоксазола связаны с белками плазмы крови. Триметоприм несколько лучше, чем сульфаметоксазол, проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких, а также в желчь, в то время как в СМЖ и водянистую влагу глаза оба компонента ко-тримоксазола проникают одинаково. Большое количество триметоприма и несколько меньшее количество сульфаметоксазола поступает из кровотока в интерстициальную и другие экстравазальные жидкости организма, при этом их концентрация превышает МПК для большинства патогенных микроорганизмов. У человека оба компонента выявляют в плаценте, крови пуповины, околоплодных водах, ткани печени и легких плода, что свидетельствует о проникновении обоих веществ через плацентарный барьер. Как правило, концентрация триметоприма в организме плода близка к таковой в организме матери, а концентрация сульфаметоксазола в организме плода ниже. Оба вещества проникают в грудное молоко. Концентрация в грудном молоке близка (для триметоприма) или ниже (для сульфаметоксазола) таковой в плазме крови матери. Приблизительно 50–70% дозы триметоприма и 10–30% дозы сульфаметоксазола выводится в неизмененном виде. Основными метаболитами триметоприма являются 1- и 3-оксиды и 3- и 4-гидроксипроизводные. Некоторые метаболиты обладают противомикробной активностью. Сульфаметоксазол метаболизируется в печени преимущественно путем N4-ацетилирования и (в меньшей степени) конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Значения периода полувыведения двух компонентов очень близки друг к другу (в среднем 10–11 ч). Оба вещества, а также их метаболиты выделяются почти исключительно почками как путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего концентрация обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови. Небольшая часть активных веществ выводится с калом. У больных старческого возраста, а также при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина — 15–30 мл/мин) период полувыведения обоих компонентов ко-тримоксазола увеличивается, что требует коррекции дозы.

Показания к применению препарата Ко-тримоксазол

  • инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: обострение хронического бронхита, средний отит у детей, лечение и профилактика (первичная и вторичная) пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у взрослых и детей;
  • инфекции органов мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, гонококковый уретрит, мягкий шанкр;
  • инфекции пищеварительного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллез (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея путешественников, вызванная энтеротоксигенными штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов);
  • прочие бактериальные инфекции: инфекции, вызванные различными микроорганизмами (можно в сочетании с антибиотиками), например бруцеллез, острый и хронический остеомиелит, нокардиоз, актиномицетома, токсоплазмоз и южноамериканский бластомикоз.

Применение препарата Ко-тримоксазол

Дозу устанавливают индивидуально, с учетом лекарственной формы, возраста, тяжести заболевания.
Принимают внутрь, в/в, в/м. В каждой лекарственной форме количественное соотношение триметоприма и сульфаметоксазола 1:5.
Внутрь после еды взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают 2 раза в сутки из расчета 800 мг сульфамектоксазола/160 мг триметоприма на прием; поддерживающая терапия — 800 мг сульфамектоксазола/160 мг триметоприма 1 раз в сутки.
Детям в возрасте 5–12 лет назначают из расчета 400 мг сульфамектоксазола/80 мг триметоприма 2 раза в сутки, в возрасте 2–5 лет назначают из расчета 200 мг сульфамектоксазола/40 мг триметоприма 2 раза в сутки. Продолжительность терапии — 5–14 дней.
В/в капельно в виде концентрата для приготовления р-ра для инфузий взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают 2 раза в сутки (каждые 12 ч) в течение 5 дней, из расчета 800 мг сульфаметоксазола/160 мг триметоприма на 250 мл изотонического р-ра натрия хлорида.В тяжелых случаях назначают в максимальной дозе — 1200 мг сульфаметоксазола/240 мг триметоприма 2–3 раза в сутки в течение 3 дней. Детям в возрасте до 12 лет назначают в дозе 30 мг сульфаметоксазола/6 мг триметоприма на 1 кг массы тела в сутки в 2 введения.
В/в капельно, взрослым и детям в возрасте старше 12 лет — 960–1920 мг каждые 12 ч; дети 6–12 лет — 480 мг 2 раза в сутки; 6 мес–5 лет — 240 мг 2 раза в сутки; 6 нед–5 мес — 120 мг 2 раза в сутки. Продолжительность инфузии не должна превышать 1,5 ч. Инфузии ко-тримоксазола обычно назначают в том случае, если пациент не может принимать его перорально.

Противопоказания к применению препарата Ко-тримоксазол

Выраженные поражения паренхимы печени, тяжелая почечная недостаточность, повышенная чувствительность к компонентам ко-тримоксазола; возраст до 6 лет (для в/м введения), детский возраст (до 3 мес — для перорального приема); для в/в инфузии не применяют у новорожденных, в том числе недоношенных, в первые 6 нед жизни.

Побочные эффекты препарата Ко-тримоксазол

В рекомендованных дозах обычно хорошо переносится. Самыми частыми побочными эффектами являются кожная сыпь и желудочно-кишечные расстройства. У больных с повышенной чувствительностью к компонентам ко-тримоксазола могут развиться аллергические реакции: повышение температуры тела, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, в редких случаях — инфильтраты в легких по типу эозинофильных или аллергический альвеолит. Клинически они могут проявляться кашлем и одышкой. При внезапном возникновении или нарастании подобных симптомов больного необходимо обследовать и решить вопрос о целесообразности продолжения терапии. В редких случаях могут возникать узелковый периартериит и аллергический миокардит. Иногда наблюдаются также следующие побочные эффекты (приведены в порядке убывания частоты):

  • кожные проявления: обычно выражены слабо и быстро исчезают после отмены ко-тримоксазола; как и другие средства, содержащие сульфаниламиды, ко-тримоксазол в редких случаях может привести к фотосенсибилизации, развитию мультиформной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла) и пурпуры Шенлейна — Геноха;
  • со стороны пищеварительного тракта: тошнота (с рвотой или без), стоматит, диарея, гепатит (в редких случаях), холестаз, глоссит, псевдомембранозный колит (в отдельных случаях), повышение активности трансаминаз и концентрации билирубина; описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения ко-тримоксазолом (при наличии тяжелых заболеваний, в том числе СПИДа);
  • со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения (чаще всего выражены слабо, бессимптомно и исчезают после отмены ко-тримоксазола); очень редко — агранулоцитоз, мегалобластная, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения или тромбоцитопеническая пурпура;
  • со стороны мочевыделительной системы: в редких случаях — нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови, кристаллурия;
  • со стороны ЦНС: в редких случаях — асептический менингит или менингеальная симптоматика, атаксия, судороги, головокружение, очень редко — галлюцинации;
  • со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия и миалгия;
  • нарушения обмена веществ: триметоприм в высоких дозах, применяемый для лечения пневмоцистной пневмонии, вызывает прогрессирующую, но обратимую гиперкалиемию у значительного числа больных; гиперкалиемию может вызвать даже прием триметоприма в рекомендуемых дозах, если его назначают на фоне нарушений калиевого обмена, почечной недостаточности или одновременно с препаратами, вызывающими гиперкалиемию. У этих больных необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

У лиц, не болеющих сахарным диабетом и получающих ко-тримоксазол, изредка наблюдается развитие гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск развития гипогликемии выше у больных с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием или получающих ко-тримоксазол в высоких дозах.
Частота побочных эффектов, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови значительно выше у больных СПИДом, получающих ко-тримоксазол по поводу пневмоцистной пневмонии, чем у лиц, не болеющих СПИДом.
Риск развития тяжелых побочных реакций выше у больных старческого возраста, а также у больных с сопутствующей патологией, например с нарушением функции почек и/или печени, либо при одновременном приеме других препаратов (в этом случае степень риска зависит от дозы и продолжительности лечения). Описаны редкие случаи летального исхода, обусловленные такими побочными реакциями, как дискразия крови, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла и молниеносный некроз печени.

Особые указания по применению препарата Ко-тримоксазол

При первом появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции ко-тримоксазол следует отменить. Больным со склонностью к аллергическим реакциям и БА ко-тримоксазол следует назначать с осторожностью.
При длительном назначении ко-тримоксазола необходимо регулярно контролировать состав периферической крови. При значительном уменьшении количества лейкоцитов и/или тромбоцитов ко-тримоксазол следует отменить.
При тяжелых гематологических заболеваниях ко-тримоксазол можно применять лишь в случае крайней необходимости. У лиц пожилого и старческого возраста, а также у больных с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью могут возникнуть изменения со стороны крови, характерные для дефицита фолиевой кислоты. Они исчезают при применении препаратов фолиевой кислоты.
При поражении почек дозу следует скорректировать (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У больных, длительно принимающих ко-тримоксазол (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно контролировать функцию почек. Во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.
Ввиду возможности развития гемолиза ко-тримоксазол следует назначать больным с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы только по абсолютным показаниям и в минимальных дозах.
Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако при условии соблюдения соответствующей диеты не влияет на состояние больных с фенилкетонурией.
Как и при назначении любых сульфаниламидов, необходимо соблюдать осторожность у больных с порфирией или нарушением функции щитовидной железы.
У животных ко-тримоксазол в очень высоких дозах вызывал пороки развития плода, типичные для дефицита фолиевой кислоты. По данным некоторых исследований прием ко-тримоксазола, по-видимому, не сопряжен с достоверным риском тератогенности для человека. Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и таким образом могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, в период беременности ко-тримоксазол следует назначать только в том случае, если ожидаемый эффект от его применения превосходит возможный риск для плода. Беременным, получающим ко-тримоксазол, рекомендуется назначать по 5–10 мг фолиевой кислоты в сутки. В поздние сроки беременности необходимо избегать применения ко-тримоксазола из-за возможного риска развития желтухи у новорожденных. Компоненты ко-тримоксазола проникают в грудное молоко. Несмотря на то что с грудным молоком ребенок получает незначительное их количество, рекомендуется сопоставить возможный риск для ребенка (желтуха, гиперчувствительность) и ожидаемый терапевтический эффект для матери.
Триметоприм может повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает. Триметоприм и сульфаметоксазол могут также воздействовать на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

Взаимодействия препарата Ко-тримоксазол

У больных пожилого и старческого возраста, одновременно принимавших некоторые диуретики (в основном тиазиды), наблюдалась повышенная частота тромбоцитопении.
Ко-тримоксазол может повысить концентрацию дигоксина в сыворотке крови, особенно у лиц пожилого возраста, поэтому необходим мониторинг его концентрации в сыворотке крови.
У больных, принимающих варфарин, ко-тримоксазол может вызвать увеличение протромбинового времени. О возможности такого взаимодействия следует помнить при назначении ко-тримоксазола больным, которые уже получают антикоагулянты. В таких случаях необходимо вновь определить время свертывания крови.
Ко-тримоксазол может угнетать печеночный метаболизм фенитоина. После назначения ко-тримоксазола в обычных дозах возможно увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и снижение скорости его метаболического клиренса на 27%. При одновременном их назначении важно следить за токсическим действием фенитоина.
У больных, получающих ко-тримоксазол и циклоспорин после трансплантации почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина. Вероятно, этот эффект вызывает триметоприм.
Ко-тримоксазол может снижать эффективность трициклических антидепрессантов.
Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать за связывание с белками и почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его системный эффект.
При одновременном назначении ко-тримоксазола у больных, получающих пириметамин для профилактики малярии в дозах выше 25 мг в неделю, может развиться мегалобластная анемия.
Ко-тримоксазол может потенцировать действие пероральных гипогликемизирующих средств.
У больных, принимающих индометацин, может повыситься концентрация сульфаметоксазола в плазме крови.
Описан один случай токсического делирия после одновременного приема триметоприма, сульфаметоксазола и амантадина.

Передозировка препарата Ко-тримоксазол

Симптомы острой передозировки — тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, нарушение зрения, психические расстройства, в тяжелых случаях — кристаллурия, гематурия и анурия.
Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические изменения состава крови вследствие дефицита фолиевой кислоты.
Лечение проводят с учетом имеющихся симптомов: усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (ощелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать состав периферической крови и содержание электролитов. При выраженных патологических изменениях состава крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения действия триметоприма на кроветворение можно назначать кальция фолинат в дозе 3–6 мг в/м в течение 5–7 дней.

Список аптек, где можно купить Ко-тримоксазол:

  • Москва
  • Санкт-Петербург

Источник

Читайте также:  Газовая плита hansa fcgx56001017 инструкция
Поделиться с друзьями
Adblock
detector
Чувствительность к триметоприму Чувствительность к сульфаниламидам
Чувствительные (МПК 100 мкг/мл)
Чувствительные (МПК 32 мкг/мл)